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Publicación en la revista Journal of Molecular Sciences

Neurodegeneration and astrogliosis in the human CA1 hippocampal subfield are related to HSP90AB1 and BAG3 in Alzheimer’s disease.

11/01/2022
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Neurodegeneration and astrogliosis in the human CA1 hippocampal subfield are related to HSP90AB1 and BAG3 in Alzheimer’s disease.

11/01/2022

Publicación en la revista Journal of Molecular Sciences

Neurodegeneration and astrogliosis in the human CA1 hippocampal subfield are related to HSP90AB1 and BAG3 in Alzheimer’s disease.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por déficits cognitivos, así como la acumulación de las proteínas patológicas péptido β-amiloide y tau. En estadios tempranos de la EA estas proteínas se acumulan en el hipocampo, estructura esencial en la formación de la memoria. De hecho, la atrofia del hipocampo se emplea como biomarcador temprano de daño neuronal y para evaluar la progresión de la enfermedad.

El objetivo del trabajo fue determinar la implicación glial y neuronal en la afectación hipocampal en la EA. Para ello, se estimó el volumen hipocampal y se llevó a cabo una cuantificación estereológica de neuronas, microglía y astroglia en dicha región. Además, se realizó un estudio proteómico con el fin de identificar marcadores afectados en la enfermedad.

Los resultados indicaron una pérdida de volumen específica en una de las subregiones del hipocampo (CA1), la cual correlacionaba con una pérdida de neuronas y aumento de astrocitos en dicha subregión del hipocampo. Los resultados proteómicos destacaron el posible papel de los astrocitos en la eliminación de las proteínas patológicas mediante un proceso denominado autofagia mediada por chaperonas. Ciertas proteínas (BAG3 y HSP90AB1) pertenecientes a la familia de las chaperonas presentaron una relación estrecha con los astrocitos indicando una potencial implicación en la degradación de péptido β-amiloide y la proteína tau. Además, se describe por primera vez la expresión de HSP90AB1 en astrocitos en el hipocampo humano.

Este trabajo comprende el primer estudio que emplea estereología para estimar el volumen, así como analizar neuronas y glía empleando marcadores de tipo celular específicos en las distintas subregiones del hipocampo en muestras EA. La afectación específica de CA1 pone de manifiesto su mayor vulnerabilidad a los cambios patológicos producidos en la enfermedad. La participación de estas chaperonas en la regulación de los niveles de proteínas patológicas, las convierten en objetivos terapéuticos interesantes para la EA.

Los autores agradecen a la Red de Bancos de Cerebro: Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Biobanco en Red de Murcia (BIOBANC-MUR), Biobanco de Tejidos de la Fundación CIEN (BTCIEN) and Biobanco del Principado de Asturias, el material y los datos proporcionados. Este estudio ha sido financiado por FEDER/UCLM (2020-GRIN-29145), Ministerio de Economía y Competitividad/FEDER (SAF2016-75768-R) y el Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2019-108659RB-I00) y Junta de Comunidades de Castilla-La Mancha/FEDER (SBPLY/17/180501/000430).

Este artículo, que forma parte de la tesis doctoral de Melania González (autora principal), ha sido publicado en la revista International Journal of Molecular Sciences, situada en el puesto 67/298 (Q1, I.F. 5.923) en la categoría de Bioquímica y Biología Molecular, según el índice JCR 2020, y puede consultarse en acceso abierto en el siguiente enlace:

https://www.mdpi.com/1422-0067/23/1/165

 

 

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