El estudio, coordinado por los Drs. Souhail Djebari, Lydia Jiménez-Díaz y Juan D. Navarro-López (Laboratorio de Neurofisiología y Comportamiento, Facultad de Medicina de Ciudad Real, IB-UCLM, IDISCAM) analiza cómo la activación del receptor Sigma-1 (S1R) puede contrarrestar los efectos negativos en la plasticidad neural y la memoria provocados por los oligómeros del péptido β-amiloide (oAβ), agente tóxico implicado en la patogénesis de las etapas iniciales de la enfermedad de Alzheimer. Mediante un modelo de ratón que simula estas fases tempranas, los investigadores han demostrado que la activación farmacológica del S1R con el compuesto PRE-084 es capaz de restaurar la plasticidad sináptica y mejorar la memoria social y contextual deterioradas por la presencia de Aβ. Además, el tratamiento no afecta a la actividad motora ni el estado emocional de los animales, lo que sugiere un perfil de seguridad favorable.
Estos hallazgos aportan nuevas evidencias sobre el papel del S1R en la regulación de la actividad neuronal y destacan su potencial para el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a las etapas tempranas de la enfermedad de Alzheimer. El equipo destaca la importancia de continuar explorando su mecanismo de acción y la optimización de su aplicación en estrategias terapéuticas combinadas frente a esta y otras dianas, en las etapas tempranas de la enfermedad.
El artículo ha sido publicado en la revista de alto impacto Biomedicine & Pharmacotherapy (IF: 6,9) y está disponible en acceso abierto en el siguiente enlace: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.117914.